特刊| 阿尔兹海默病研究进展15篇汇编（2019年4-5月）

1906年德国神经病理学家阿尔茨海默(Alois Alzheimer)首次报告了一例具有进行性痴呆表现的51岁女性患者，1910年这种病被命名为阿尔茨海默病。 

每一年的9月21日是“世界老年痴呆日”，是国际老年痴呆协会1994年在英国爱丁堡第十次会议上确定的。在这一天，全世界60多个国家和地区都将组织一系列活动。

为了更好地普及宣传预防老年痴呆的基本知识，传播科学的生活方式，使“关爱健康、防治痴呆”的理念更加深入人心。2007年，根据中国科协普发综字〔2007〕28号文件精神，中国阿尔茨海默病协会（ADC）设立每年的9月17日为“中华老年痴呆防治日”。

Brainnews 精选了15篇阿尔茨海默病的最新研究进展。

我们也建立了阿尔茨海默病的研究社群，欢迎相关的研究人员申请加入（方法见文末）

1，睡眠有关的分子用于阿尔茨海默病的血液检测？

来源：阿尔茨海默病

昨天发表在《阿尔茨海默病与痴呆：阿尔茨海默病协会杂志》（Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association）上的一项新研究发现，一类特殊的分子可能有助于诊断阿尔茨海默病。伦敦国王学院（King's College London）的研究小组发现，在那些大脑淀粉样蛋白（一种用来诊断阿尔茨海默病的肽）的研究中，血液中诱导睡眠的脂肪分子水平更高。

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2，绿叶制药阿尔兹海默病创新药关键性试验达到预期终点

来源：药时代

绿叶制药集团宣布，其在研创新给药途径药物利斯的明多日贴剂已在德国完成针对治疗阿尔兹海默病的关键性试验，并达到预期终点。该药物由德国子公司Luye Pharma AG（绿叶德国）的透皮释药技术研发平台开发，是集团在中枢神经治疗领域的核心产品之一。除了利斯的明多日贴剂，集团的另一产品——利斯的明单日贴剂已在全球20多个国家上市，并计划于今年下半年进入中国。

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3，当姜黄素遇上外泌体，穿上马甲抗AD

来源：和元上海

2019年4月11日，《Nanoscale》杂志在线刊登了锦州医科大学赵亮、梁佳、史一杰课题组的最新重要工作，他们设计了一种特殊的药物载体—外泌体，它能够携带姜黄素（cur），可在体内外预防神经元死亡，减轻AD症状。研究人员阐释了用姜黄素处理细胞分泌的外泌体（Exo-cur）通过受体介导的胞吞作用，能够高效穿过血脑屏障，抑制Tau蛋白磷酸化，在AD治疗中具有改善药物靶向传递和神经元功能恢复的巨大潜力。

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4，绿茶对阿尔茨海默病的益处

来源：阿尔茨海默病

几项研究表明绿茶有保护脑细胞、改善记忆和延缓阿尔茨海默病的潜力。研究表明，绿茶可以通过保护大脑免受引起阿尔茨海默病的β-淀粉样斑块的形成而预防阿尔茨海默病。绿茶中一种叫做EGCG（表没食子儿茶素-3-没食子酸盐）的黄酮类化合物可以与β-淀粉样蛋白结合，以防止形成，并最终预防阿尔茨海默病。

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5，阿尔茨海默病的ATN诊断标准重塑血管性认知障碍诊治

来源：天坛会

2018年1月，FDA推荐今后的阿尔茨海默病临床试验应用由（美国）国家老年研究所（National Institute of Aging，NIA）和阿尔茨海默病协会（Alzheimer's Association，AA）提出的AD的ATN研究作为诊断标准（简称为ATN标准），这是对近20年来，AD的生物标志物组合指导AD临床早期干预标准化的重要突破。

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6，重磅：五分之一的阿尔茨海默病都弄错了？研究发现痴呆症新亚型

来源：学术经纬

近日，一项重要发现再次引起了广泛的关注：以前认为是阿尔茨海默病的情况中，有相当一部分都搞错了，究其病因，其实是一种新的痴呆症亚型。这将为痴呆症的诊断和治疗提供重要信息。

这项研究来自美国国家老龄研究所的共识工作组，近日发表于Brain期刊。新的痴呆症亚型名为边缘主导年龄相关TDP-43脑病（Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy），简称“LATE”。LATE和阿尔茨海默病的症状极为相似，但由大脑中的TDP-43蛋白而非β淀粉样蛋白沉积引起，而后者是阿尔茨海默病的重要特征之一。

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7，又有新的证据证实血液测试可以显示阿尔茨海默病的患病程度

来源：老年阿尔茨海默和脑健康

神经轻丝链

血液中的一种蛋白质——神经轻丝链，它们从受损和濒临死亡的神经细胞中溢出，进入脑脊液，然后从那里传播到血液中。先前的研究已经证明，患有阿尔茨海默氏症等疾病的人血液中的神经轻丝链水平更高，这些疾病破坏了大脑中的神经细胞和组织。

有一项最新的研究发布在《JAMA神经学》上，表明测定血液中的神经轻丝链能告诉我们治疗阿尔茨海默病的药物是否有效。更加重要的是，测量血液中的神经轻丝链的浓度，可以在思维和记忆减退等症状出现之前10年或更长时间内识别出阿尔茨海默氏病。

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8，两篇论文证明：手机游戏可以检测出阿尔茨海默症高风险人群

来源：生物探索

近日，由德国电信(Deutsche Telekom)与英国阿尔茨海默症研究所(Alzheimer's Research UK)、伦敦大学学院(University College London, UCL)、东英吉利大学(University of East Anglia)和游戏开发商合作开发了一款名为“海洋英雄人物”（Sea Hero Quest）的游戏，旨在帮助研究人员通过了解大脑的工作原理来更好地识别阿尔茨海默症患者。相关结果分别发表在PLOS ONE和PNAS杂志上。

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9，今日《自然》：史上首个！MIT大牛破解阿尔茨海默病“分子蓝图”

来源：学术经纬

不同细胞类型内，出现上调的基因

5月2日，顶尖学术期刊《自然》上刊登了一篇关于阿尔茨海默病的重磅研究。由麻省理工学院（MIT）两位知名科学家蔡立慧教授与Manolis Kellis教授共同领导的一支团队分析比对了来自80000多个细胞的转录组，为我们带来了首个研究不同细胞内基因表达异同的阿尔茨海默病综合研究。

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10，Science子刊：开发一种用于阿尔茨海默早期诊断症的血液测试

来源：转化医学

图片来源： Science Advances

韩国多家机构的一个大型研究团队开发了一种全新的血液检测方法，可以在尚未出现症状的早期阶段检测出老年痴呆症患者。在这篇发表于《Science Advances》杂志上的论文中，该小组描述了他们的研究以及他们开发的检测这种疾病的技术。

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11，鱼脑细胞对阿尔茨海默病的反应

来源：阿尔茨海默病

与人类相比，斑马鱼（Zebrafish）具有出色的再生能力：如果脑细胞由于疾病或损伤而丢失，它们很容易从所谓的祖细胞再生。德国神经退行性疾病研究中心（German Center for Neurodegenerative Diseases，DZNE）和德累斯顿理工大学（Technische Universität DresdenTUD）的研究人员用复杂的方法对这些祖细胞进行了详细的描述，并确定它们由八个不同的亚群组成。

在一个淀粉样蛋白（阿尔茨海默病的一个标志）积累的鱼类模型中，只有这些种群中的一部分增加了增殖以恢复丢失的细胞。表征这些祖细胞增殖能力的分子基础将有助于确定治疗人类阿尔茨海默病的新候选靶分子。这项研究发表在《细胞报告》上。

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12，Acta Neuropathologica综述 ︱前沿！阿尔茨海默症新基因图谱：从淀粉样蛋白级联到基因驱动的突触功能衰竭假说

来源：逻辑神经科学

在由（德国）里尔大学里尔巴斯德研究所的学者Pierre Dourlen，Devrim Kilinc等人撰写的最新一篇综述中，作者们详细介绍了有关AD遗传学和全基因组关联研究（the post-genome wide association studies，GWASs）的最新进展，并进一步探讨了这些研究成果如何帮助我们充分理解AD的病理生理过程。

该篇前沿性综述于2019年4月13日以The new genetic landscape of Alzheimer’s disease: from amyloid cascade to genetically driven synaptic failure hypothesis? 为题在线发表在Acta Neuropathologica（IF=15.872）上。

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13，《自然》：AD免疫治疗突破！斯坦福大牛发现，抑制CD22可增强小胶质细胞吞噬活性，清除大脑有害蛋白，恢复小鼠认知能力

来源：奇点网

绿色：小胶质细胞；红色：CD22。红绿箭头为表达了CD22的小胶质细胞

斯坦福大学的Tony Wyss-Coray博士和他的团队在顶级期刊《自然》上发表了重磅研究成果，他们成功找到了调控小胶质细胞“清洁”能力的蛋白CD22，抑制CD22可以恢复衰老小鼠小胶质细胞的清理功能，减少阿尔茨海默病小鼠和帕金森病小鼠大脑中的“垃圾”蛋白，改善小鼠的认知。

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14，抗高血脂药物吉非罗齐有望用于阿尔茨海默病的治疗

来源：细胞

吉非罗齐和匹立尼酸通过调控PPARA介导的自噬以及胶质细胞功能，从而改善AD相关的病理特征（Autophagy. 2019，DOI: 10.1080/15548627.2019.1596488）　

2019年3月22日，中国科学院昆明动物研究所姚永刚课题组在阿尔茨海默病的治疗研究上取得重要突破，相关成果“Activation of PPARA-mediated autophagy reduces Alzheimer disease-like pathology and cognitive decline in a murine model”发表于自噬研究领域权威期刊Autophagy上。该研究阐明了核受体过氧化物酶体α（Nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor alpha，PPARA）激动剂吉非罗齐和匹立尼酸的抗阿尔茨海默病分子机制。

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15，Brain:tau蛋白水平与大脑功能连接相关

来源：功能磁共振

在阿尔兹海默症中，tau导致的神经纤维缠结的空间扩散呈现出分层模式。tau的异常空间扩展对于认知损伤的发展至关重要，因此了解其背后影响因子具有临床意义。tau病理异常的空间传播很可能是一种积极的方式，而非被动的临近空间扩散，在功能水平，神经元活动是tau扩散的重要调节者，因此进行相同神经活动的大脑区域可能有更相似的tau水平。

本研究的目的主要是结合静息态功能MRI以及tau-PET研究，测量是否更高的功能连接大脑区域具有更相似的tau水平。研究结果于2019年发表在Brain杂志上。

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